Fatal familie søvnløshed: årsager, symptomer og behandling
Ikke alle former for søvnløshed er psykologiske. Fatal Family Insomnia er langt fra at ligne den typiske søvnforstyrrelse . Det er en neurodegenerativ sygdom ved prioner, som som navnet siger er genetisk transmitteret og slutter med patientens død i en relativt kort periode, der normalt varer mindre end to år.
Heldigvis er det ikke en hyppig sygdom, men så snart det ser ud, er det synonymt med dødelighed . Det er en af de få sygdomme, der vides at ende med livet gennem søvnløshed, og derfor er det så fascinerende for neurologer.
Hvad er dødelig familiens søvnløshed?
Fatal familie søvnløshed en arvelig autosomal dominerende prionsygdom . En mutation i PRNP-genet af kromosom 20 fører til en overproduktion af prionproteiner, som akkumulerer og har evnen til at omdanne andre proteiner til prioner, der slutter med neurodegenerationen af det område, hvor de er placeret.
Placering af skader
Den vigtigste neuropatologiske manifestation fundet i dødelig familiær søvnløshed er degenerationen af thalamus, som er ansvarlig for søvn, med selektiv inddragelse i de fremre ventrale og mediale dorsale regioner i thalaminkernen. Derudover er der involvering i olivenkernen og ændringer i cerebellum samt spongiforme ændringer i hjernebarken. De mest berørte områder af cortex er hovedsageligt frontal, parietale og tidsmæssige.
Der er intet klart forhold mellem neuronal dysfunktion og fordelingen af prioner . Endvidere er ikke engang mængden af prioner indikativ for graden af sværhedsgrad af sygdommen eller neuronal død. Alle patienter viser lignende niveauer af prioner i thalamus og subcortical strukturer. Kun i de områder, hvor sygdommen er tilstrækkelig fremskreden, finder vi prioner i cortexen, indtil der er en større koncentration end i hjernens indre områder.
I betragtning af disse data opstår to hypoteser: enten prionerne er ikke toksiske og kun vises samtidig med sygdommen, og hvad der forårsager neuronal død er mutationen af PRNP-genet, godt prionerne er toksiske, men hjernens forskellige væv har forskellige grader af modstand mod denne toksicitet. Være det som muligt, ved vi, at disse patienters neuroner ikke blot dør, men at de gør apoptose, det vil sige, de programmerer deres egen død styret af et signal.
Hvordan manifesterer man det? Hyppige symptomer
Det er en sygdom, der normalt manifesterer omkring 50 år. Dets begyndelse er brat og fortsætter med at gå videre, indtil det medfører patientens død. Hvem lider det begynder at miste evnen til at falde i søvn. Ikke på samme måde som insomniacs, som kan sove lidt eller dårligt på grund af psykofysiologiske faktorer. Det er en absolut manglende evne til at falde i søvn eller at gøre det ekstremt overfladisk .
Sygdommen skrider frem mod hallucinationer, ændringer i det autonome nervesystem som takykardi, hypertension, hyperhidrose og hypertermi, en stigning i catecholaminniveauer i hjernen, kognitive ændringer som opmærksomheds- og kortvarige hukommelsesproblemer, ataksi og endokrine manifestationer.
Er søvnløshed årsag til døden?
Den præcise dødsårsag ved dødelig familiens søvnløshed er ukendt . Mens en hvilken som helst neurodegenerativ proces slutter i døden, er det muligt, at døden i denne sygdom kommer tidligere på grund af dereguleringen af andre funktioner på grund af søvnløshed.
Vi ved, at søvn er en fundamental del af sundheden, da det er genoprettende på et fysisk og psykisk niveau, hvilket tillader rensning af toksiner i hjernen. For eksempel forårsager søvnløshed over dyr i en lang periode dyr. Det er således muligt, at søvnløsheden af denne sygdom, hvis ikke den direkte dødsårsag, sandsynligvis påvirker den hurtige forværring af hjernestrukturer. Derfor kan en intervention rettet mod lindring af søvnløshed i høj grad forøge levetiden for en person med dødelig familiær søvnløshed.
Sov i dødelig familiær søvnløshed
I nogle tilfælde opstår der ikke søvnløshed. I stedet kan søvn forringes i dens arkitektur, når den måles gennem et polysomnogram, uden at patienten skal være i stand til at sove. Elektroencefalogrammet af denne patient viser overvejende en deltabølgeaktivitet, som er til stede under vågenhed, med korte forekomster af mikrobøger, hvor langsomme bølger og K-komplekser, der er karakteristiske for søvnfase 2, udløses.
De observerede rytmer er ikke rigtige hverken af vågen eller for nogen som sover , men det forekommer nogen der er i en limbo halvvejs mellem den ene side og den anden.Efterhånden som sygdommen skrider frem, bliver mikrobælgene mindre hyppige, og de langsomme og komplekse K-bølger, der markerer disse hvileperioder forsvinder gradvis.
Hver gang der er mindre metabolisk aktivitet i thalamus, begynder de at lide af epileptiske anfald, forandringer i det autonome system forværres og cortisol øges. Endelig stopper det med at producere væksthormonet, der fremstilles om natten, hvilket gør det muligt for kroppen at hæmme brugen af glucose, hvilket forårsager hurtigt vægttab og tidlig aldring karakteristisk for sygdommen.
behandling
For nu har vi kun symptomatiske behandlinger, det vil sige at angribe symptomatologien , men stop ikke årsagen til neuronal forringelse. Faktisk er behandlingen i mange tilfælde ikke engang symptomatisk, men palliativ. Endnu meget værre, patienter med dødelig familiær søvnløshed reagerer dårligt på konventionelle sedativer og hypnotika. For at kunne lade disse mennesker sove, har vi brug for en medicin, der stimulerer langsom bølgesøvn.
Tilsyneladende synes nogle lægemidler, der stadig er under undersøgelse, at kunne gøre dette, selvom de ikke er blevet testet hos personer med thalaminskade, kun hos normale søvnløse patienter. Hidtil er alle forsøg på at finde en effektiv medicin eller farmakologisk cocktail blevet lavet i en forsøgs- og fejlkontekst. Flere kliniske forsøg er nødvendige med forbindelser specielt rettet mod at fremkalde søvn, idet der tages hensyn til de barrierer, der skyldes thalamins forringelse.
