MAOI'er (monoaminoxidasehæmmere): effekter og typer
Selvom de fleste psykiatere for tiden foreskriver selektive serotoninåbningshæmmere (SSRI'er), norepinephrin (ISRN) eller begge neurotransmittere (SNRI) til behandling af depressive symptomer, er det i atypiske tilfælde stadig brugt med en vis frekvens den ældste type antidepressiv: MAOI'er.
I denne artikel vil vi beskrive de vigtigste virkninger af monoaminoxidase enzymhæmmere og de tre typer der findes, afhængigt af subklassen af dette enzym, der hæmmes af lægemidlets aktivitet: de irreversible og ikke-selektive MAOI'er, MAO A-hæmmere og MAO B-hæmmere.
- Relateret artikel: "Typer af antidepressiva: egenskaber og virkninger"
Hvad er MAOI'er? Virkninger af disse stoffer
Selektive inhibitorer af monoaminoxidaseenzymet, der almindeligvis er kendt af akronymet "IMAO", er den første klasse af stoffer, der blev brugt til behandling af depression . Den oprindelige MAOI, iproniazide, blev udviklet i 1950'erne som et stof til tuberkulose og tiltrak opmærksomhed på grund af dets positive virkning på humør.
MAOI'erne udøver a agonist virkning i monoaminerge neurotransmittere , hvoraf de vigtigste er dopamin, adrenalin, noradrenalin og serotonin. Det samme sker med resten af antidepressiva, blandt hvilke tricykliske, selektive hæmmere af serotonin genoptagelse og fjerde generation antidepressiva skiller sig ud.
Enzymet monoaminooxidase er placeret i terminoknapperne på axonerne af de monoaminerge neuroner. Dens funktion er at eliminere neurotransmittere af denne type for at forhindre dem i at akkumulere i overskud. MAOI'er reducerer aktiviteten af dette enzym og følgelig øger niveauet af monoaminer.
Der er to typer MAO-enzym : A og B. . Mens førstnævnte beskæftiger sig med metabolisme af serotonin og norepinephrin, der er meget relevant i depressive symptomer, er MAO B forbundet med eliminering af dopamin, som i højere grad er relateret til andre typer af forstyrrelser, såsom Parkinsons sygdom.
I øjeblikket disse stoffer de bruges først og fremmest til at behandle atypisk depression , præget af positiv følelsesmæssig reaktion på behagelige hændelser, vægtøgning, hypersomni og følsomhed overfor social afvisning. Nogle af dem gælder også i tilfælde af panikforstyrrelse, social fobi, cerebral infarkt eller demens.
Typer af MAOI'er
Dernæst vil vi beskrive de vigtigste egenskaber ved de tre typer af stoffer af klassen monoaminoxidasehæmmere. Denne opdeling er relateret til to faktorer: Effektens intensitet (forbigående hæmning eller total ødelæggelse af MAO-enzymet) og selektiviteten med hensyn til de to undertyper af MAO (A og B).
1. Irreversible og ikke-selektive inhibitorer
Oprindeligt MAOI'erne fuldstændig ødelagt monoaminoxidase enzymet , hvilket forhindrede dets aktivitet, indtil det blev syntetiseret igen (hvilket finder sted ca. to uger efter starten af den farmakologiske behandling). Derfor blev de klassificeret som "irreversible".
Derudover målrettede de første MAOI både monoaminoxidasen A og B, således at de øgede niveauerne af alle monoaminerne på en utvetydig måde. Kvalifikatoren "ikke-selektiv" er afledt af denne karakteristik.
Både enzymet MAO A og B er også ansvarlige for at fjerne overskuddet af tyramin, monoaminen, hvis akkumulering forklarer de mest karakteristiske bivirkninger af MAOI'er: hypertensive krise eller "osteffekt", som kan forårsage hjerteanfald eller cerebrale blødninger efter forbrug af mad med tyramin som ost, kaffe eller chokolade.
Da både irreversible og ikke-selektive inhibitorer hæmmer begge enzymer, var stigningen i tyraminiveauer forbundet med deres forbrug ekstrem. En sådan risiko forårsagede en stærk indblanding i livet hos dem, der tog IMAO'er af denne klasse og ansporet udviklingen af andre typer MAOI'er med mere specifikke virkninger.
Blandt stofferne i denne kategori, der stadig markedsføres, finder vi Tranylcypromin, isocarboxazid, phenelzin, nialamid og hydracarbazin . Alle tilhører gruppen af kemiske forbindelser kendt som hydraziner, med undtagelse af tranylcypromin.
2. Inhibitorer af monoaminoxidase A
Forkortelserne "RIMA" og "IRMA" (reversible inhibitorer af enzymet monoaminooxidase) anvendes til at henvise til en type MAOI, der ikke fuldstændigt eliminerer enzymet, men hæmmer dets aktivitet, mens lægemidlets virkninger varer. Desuden udfører de fleste IRMA'er deres funktion selektivt på MAO A.
MAO En enzyms rolle er at metabolisere noradrenalin og serotonin . Da disse monoaminer er neurotransmitterne tydeligst involveret i depressive symptomer, er de selektive inhibitorer af denne underklasse af MAO-enzymet den mest nyttige til behandling af depression.
De mest kendte MAO'er er moclobemid, bifemelan, pirlindol og toloxaton. De bruges stort set som antidepressiva, selv om l et moclobemid anvendes også til styring af social angstlidelse og den ene af panik og bifemelano anvendes i tilfælde af cerebral infarkt og / eller senil demens, hvor depressive symptomer er til stede.
3. Inhibitorer af monoaminoxidase B
I modsætning til monoaminoxidase A er type B ikke forbundet med inhiberingen af noradrenalin og serotonin men dopaminindholdet. Derfor er MAO B mere end at behandle depression bruges til at bremse udviklingen af Parkinsons sygdom . De er imidlertid meget mindre almindelige end dem, der hæmmer MAO A.
Der er to særligt anvendte monoaminoxidase B-hæmmere: rasagilin og selegilin. Begge er irreversible, det vil sige, de ødelægger MAO-enzymet i stedet for at hæmme dets funktion midlertidigt. Dens primære anvendelsesområde er indrammet i de tidlige stadier af Parkinsons sygdom.
